尿药物异常筛查结果的解释

阿片类药物,苯二氮卓类药物,可卡因,大麻——尿液药物测试可以检测出你的病人最近是否服用了其中的任何一种。阿片类药物和阿片类药物有什么不同?两者都会导致阿片类物质筛查呈阳性吗?你如何估计一种药物在尿液中可检测到的时间?请观看由美国耶鲁戒毒康复诊所联席主任斯蒂芬·霍尔特博士提供的视频,找出答案。

Stephen R. Holt,医学博士
Stephen R. Holt,医学博士
2月23日•6m阅读
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阿片类药物,苯二氮卓类药物,可卡因,大麻——尿液药物测试可以检测出你的病人最近是否服用了其中的任何一种。阿片类药物和阿片类药物有什么不同?两者都会导致阿片类物质筛查呈阳性吗?你如何估计一种药物在尿液中可检测到的时间?请观看由美国耶鲁戒毒康复诊所联席主任斯蒂芬·霍尔特博士提供的视频,找出答案。

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现在我们来谈谈如何解释你所要求的尿检。我们将首先讨论不同物质是如何代谢的,因为这将影响我们在尿液中发现的东西。在这节Medmastery课程中,我们将特别关注尿液中的阿片类药物、苯二氮卓类药物和可卡因。让我们从阿片类药物开始。

想象一下,一个病人被发现昏迷不醒,胳膊上扎着一根针,急救人员赶到了,他们成功地用纳洛酮唤醒了她。她被带到急诊室,在那里她最终提供了尿样。但你瞧,尿片检测是阴性的。我们刚刚用阿片类拮抗剂纳洛酮成功叫醒了她,那她的尿液里怎么可能没有阿片类药物呢?这需要了解阿片类药物和阿片类药物之间的区别。

阿片类物质被定义为与阿片类受体结合的任何物质。阿片类药物有三大类:天然阿片类药物、半合成阿片类药物和纯合成阿片类药物。顾名思义,自然产生的阿片类药物是在自然界中发现的阿片类药物。你不需要在实验室里制造它们,它们来自罂粟植物。如果你把任何一种自然产生的阿片类药物,在实验室里改造它们,创造出一种新的化合物,它也能激活阿片类受体,你就创造出了类似阿片类药物的东西,这被称为半合成阿片类药物。如果你制造了一种全新的物质,它绝不是从阿片类药物中提取的,但仍然激活了阿片类受体,那么,你就得到了一种合成的阿片类药物。

事实证明,阿片类物质家族中有多种物质会导致尿液阿片类筛查呈阳性,也有多种物质不会。如果我们把所有不同的阿片类药物和它们触发阿片类药物屏幕的倾向列出来,它就会变成一份文字沙拉。让我们看看一个简单的策略,把不同的阿片类药物分成三组。

天然产生的鸦片是可待因和吗啡,它们都是直接从罂粟植物中提取的。事实证明,在哺乳动物中,可待因也会代谢成吗啡。可待因也可以代谢成氢可酮氢可酮和吗啡都可以代谢成氢吗啡酮,所以所有这些自然产生的代谢物都被认为是鸦片。正如人们所想象的,所有这些物质的结构都非常相似。其他的都是阿片类药物,作用类似于阿片类药物,结合相同的受体,但不在阿片类俱乐部。

半合成阿片类药物最著名的例子是羟考酮和丁丙诺啡,它们分别是从可待因和吗啡中提取出来的。记住一种半合成阿片类药物是由哪一种阿片类药物衍生而来的简单方法是在药物名称中嵌入一条线索,如图中蓝色和黄色所示,告诉我氧可酮是由可待因合成而来的,丁丙诺啡是由吗啡合成而来的。然后这些物质代谢成羟吗啡酮和去丁丙诺啡。

纯合成的阿片类药物与阿片类药物完全没有结构上的关系。这一类包括美沙酮和芬太尼。注意,它们的名称中没有任何代码或orf引用。所以,当你订购鸦片剂筛查时,你只会检测到天然鸦片剂。很少的情况下,如果患者服用很高剂量的半合成类阿片类药物,如羟考酮,你可能会触发阿片类药物筛查,因为这些半合成物质至少在结构上与阿片类药物相似。然而,合成阿片类药物永远不会触发阿片类筛查。

如果你想检测出这些物质,你需要确保你的尿液毒理学筛查专门寻找这些物质中的每一种。那么海洛因属于哪一类呢?正如我们在这门课之前讲过的,海洛因只是一个吗啡分子,带有两个乙酰基。这两个乙酰基就像亲脂火箭一样直接穿过血脑屏障,而吗啡必须缓慢地穿过它。

事实证明,在哺乳动物体内,海洛因的代谢速度相当快,首先转化为6-单乙酰吗啡,然后转化为吗啡。实质上,海洛因和6-单乙酰吗啡酮是下游阿片类代谢物的半合成阿片类药物。因此,海洛因本身不会引发阿片类筛查,它的代谢物会。因此,如果你在气相色谱检测结果中看到6-单乙酰吗啡,毫无疑问,这个病人最近使用过海洛因。

由于它的半衰期不到12小时,你最多可以在尿液中发现2到3天。根据我们之前的案例,由于她的阿片类药物尿液呈阴性,我们可以得出结论,她可能注射了合成阿片类药物,如芬太尼,或半合成阿片类药物,如碎羟考酮。这就解释了为什么她很容易被纳洛酮逆转但她的尿液中没有阿片类药物。我们可以排除其他阿片类药物因为海洛因的代谢物和其他阿片类药物会出现在阿片类药物的屏幕上。

单独使用丁丙诺啡不会导致过量使用,而美沙酮,可能会导致过量使用,很少注射。现在,让我们简单回顾一下苯二氮卓类的新陈代谢。类似于阿片类药物。典型的苯并检测只检测到常见口服苯并的一个子集,如图所示。根据你的实验室,其他苯并,包括氯硝西泮、阿普唑仑和劳拉西泮可能无法在苯并筛查中检测到,除非剂量非常高,这可能需要你订购苯并特异性确认测试,该测试将提供各种苯并及其代谢物的详细定量数据。当你开了一个苯并,但你担心病人可能服用额外的非法苯并时,这将是非常有用的。在阿片类药物和苯并类药物之后。

我想简单介绍一下兴奋剂之一可卡因。可卡因只有一种代谢物这里唯一要提的一点是常规尿检很少会出现可卡因的假阳性。这是唯一能真正反映尿液成分的筛查结果之一。也就是说,如果结果呈阳性,你就可以确信尿液中含有可卡因。它通常在上次使用后的4天内被检测到。

在解释尿液毒理学筛查时,我们必须考虑药物的消除半衰期。这就把我们带回了之前的药代动力学部分。例如,阿片类药物和苯二氮卓类药物在被吸收和分布于全身的同时,在肝脏中进行代谢,并通过肾脏被清除。这些过程发生的速度取决于患者的肝脏和肾脏,当然也取决于药物本身。消除半衰期是药物从峰值血药浓度Cmax下降到峰值血药浓度c1 /2的一半所花的时间。口服美沙酮的半衰期接近24小时,而静脉注射氢吗啡酮的半衰期只有2到3小时。因此,你可以期待有证据表明静脉注射氢吗啡酮一天左右就会从尿液中完全消失。

口服美沙酮可在尿液中滞留5天或更长时间,特别是对维持剂量较高的患者或患有肝脏或肾脏疾病的患者。虽然这只是一个非常普遍的规则,但你可以通过将药物的半衰期乘以5来猜测药物在尿液中可能被检测到的时间。最后一个要讨论的因素是亲脂性。

我们已经在其他地方讨论过各种药物的亲脂性,以及如何预测药物是否能快速通过血脑屏障。亲脂性也能预测药物在尿液中可能存在的时间。如果一种亲脂性物质达到较高的血液浓度水平,该药物的一部分会被隔离在脂肪细胞中,在那里它可以储存几天甚至几周。芬太尼等高亲脂性阿片类药物的消除半衰期可能很短,但由于这一特性,其尾部很长,因此芬太尼在最后一次使用后的7天内仍可在尿液中发现。同样,大麻中的主要活性成分四氢大麻酚是另一种高度亲脂性化合物,可以在每日大量使用者的尿液中发现,在最后一次使用几周后。